網膜色素変性

網膜色素変性(retinitis pigmentosa：RP)は、視細胞および網膜色素上皮細胞を原発とした進行性の広範な変性がみられる遺伝性の疾患群である (

日本眼科学会)．
視細胞と網膜色素上皮細胞に特異的に発現する遺伝子異常のため，構造的あるいは機能的な異常蛋白が造られる．これらが視細胞の光信号伝達や視物質のリサイクルに異常をきたし，視細胞のアポトーシスを引き起こすと説明される．
発症遺伝子の塩基異常は多岐にわたり，多様な臨床所見を呈する(個人差が大きい)．原因として知られている遺伝子の約８割は繊毛の発生や機能に関する遺伝子であると報告されている．
緑内障，糖尿病網膜症，加齢黄斑変性に並び成人中途失明原因の上位を占める．世界的には5000人に1例ほどの発症頻度となる．

§．診　断

定型的には，病初期から杆体の変性が現れ徐々に錐体の変性が生じる．これにより，進行性の視覚障害(夜盲，視野障害，視力低下など)を示す“杆体－錐体ジストロフィ”である．
ジストロフィ retinal dystrophy とは遺伝子異常により組織代謝が正常にならず，進行性に緩やかに破壊される原発性網膜変性である．【写真で確認】

§．全身病との合併
　　　症候性網膜色素変性　　　　 (alphabetical order　∼　工事中)

症候群	遺伝子名	色素変性以外の臨床症状
Bardet-Biedl		多指症，肥満，糖尿病
Bassen-Kornzweig		運動失調
Batten病		視力障害で初発，歩行障害，てんかん，言語障害，精神発育遅延，
Cockayne (タイプⅠ〜Ⅲ	ERCC6 (75％の症例)， ERCC8 (25％の症例)	小人症，小頭症，難聴，知能低下，視神経萎縮，白内障
Hallgren		運動失調，知能低下，難聴
Hunter
Hurler
Kearns-Sayre	ミトコンドリア	進行性外眼筋麻痺，
Laurence-Moon-Biedl		肥満，知能低下，多指趾症，性器発育不全
Refsum		小脳症状，難聴，白内障
Sanfilippo
Scheie
Tay-Sachs
Usher (タイプⅠ〜Ⅳ		難聴，前庭機能障害
Vogt-Spielmeyer病
脊髄小脳変性症 spinocerebellar degeneration	SCA1(6p22-23， SCA2(12q23-24， 14q，9q，など	運動失調

症候群

遺伝子名

色素変性以外の臨床症状

Bardet-Biedl

多指症，肥満，糖尿病

Bassen-Kornzweig

運動失調

Batten病

視力障害で初発，
歩行障害，てんかん，言語障害，精神発育遅延，

Cockayne
(タイプⅠ〜Ⅲ

ERCC6 (75％の症例)，
ERCC8 (25％の症例)

小人症，小頭症，難聴，知能低下，視神経萎縮，白内障

Hallgren

運動失調，知能低下，難聴

Hunter

Hurler

Kearns-Sayre

ミトコンドリア

進行性外眼筋麻痺，

Laurence-Moon-Biedl

肥満，知能低下，多指趾症，性器発育不全

Refsum

小脳症状，難聴，白内障

Sanfilippo

Scheie

Tay-Sachs

Usher
(タイプⅠ〜Ⅳ

難聴，前庭機能障害

Vogt-Spielmeyer病

脊髄小脳変性症
spinocerebellar degeneration

SCA1(6p22-23，
SCA2(12q23-24，
14q，9q，
など

運動失調

読み方
Bardet-Biedl ⇒ ばるでびーどる
Kearns-Sayre ⇒ かーんずせいやー
Cockayne ⇒ こけいん
Laurence-Moon-Biedl ⇒ ろーれんすむーんびーどる
Usher ⇒ あっしゃー

◈おもなシンボル・遺伝子名と疾患
1)　短腕：	RPE65(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，ABCA4(黄斑変性，Stargardt病，錐体-杆体ジストロフィ，常染色体劣性網膜色素変性)，COL11A1(Stickler症候群)
長腕：	PRPF3(常染色体優性網膜色素変性)，CRB1(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，USH2A(Usher症候群？型)，ミオシンⅦA(Usher症候群Ⅰ型)，ミオシリン(開放隅角緑内障)，ほかに全色盲，Stargart病　？
2)　短腕：	EFEMP1(黄斑変性，黄斑ドルーゼン)，CYP1B1(先天緑内障)，
長腕：	CNGA3(全色盲)，SAG(アレスチン；日本人小口病，常染色体劣性網膜色素変性)，CERKL(常染色体劣性網膜色素変性)，
3)　短腕：	GNAT(先天停止性夜盲)，ATXN7(SCA7；常染色体優性脊髄小脳変性症)，
長腕：	RHO(ロドプシン；常染色体優性/劣性網膜色素変性，停止性夜盲)，USH3A(Usher症候群？型)，OPA1(常染色体優性視神経萎縮)
4)　短腕：	PDE6B(錐体-杆体ジストロフィ，先天停在性夜盲，常染色体劣性網膜色素変性)，CNGA1(常染色体劣性網膜色素変性)
長腕：	LRAT(常染色体劣性網膜色素変性)，CYP4V2(クリスタリン網膜症)，PITX2(Rieger症候群)，ANT1(進行性外眼筋麻痺)
5)　短腕：
長腕：	GRM6(先天停在性夜盲)，MASS1(Usher症候群Ⅱ型)，PDE6A(常染色体劣性網膜色素変性)，WDR36(開放隅角緑内障)
6)　短腕：	RDS(網膜色素変性，錐体ジストロフィ)，GUCA1A(錐体-杆体ジストロフィ)，FKHL7(iridogoniodysgenesis，Rieger症候群)，TULP1(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，COL11A2(Stickler症候群)
長腕：	RIMS1(錐体-杆体ジストロフィ)，ELOVL4(錐体ジストロフィ，黄斑変性)，PEX7(Refsum病)，ほかに黄斑ジストロフィ　？
7)　短腕：	RP9(常染色体優性網膜色素変性)，
長腕：	PEX1(Refsum病)，IMPDH1(常染色体優性網膜色素変性)，OPN1SW(常染色体優性第三色覚異常)
8)　短腕：
長腕：	RP1(常染色体優性網膜色素変性)，PXMP3(Refsum病)，CNGB3(全色盲)， OPA6(常染色体劣性視神経萎縮)
9)　短腕：	KCNV2(
長腕：	PRPF4(
10)　短腕：	PHYH(Refsum病)，OPTN(開放隅角緑内障)
長腕：	PCDH15(Usher症候群Ⅰ型)，CDH23(Usher症候群？型)，RGR(常染色体劣性網膜色素変性)，PAX2(コロボーマ)，OAT(脳回状網脈絡膜萎縮)，HtrA1(加齢黄斑変性)
11)　短腕：	USH1C(ハルモニン；Usher症候群Ⅰ型)，ほかに家族性硝子体網膜症
長腕：	ROM1(常染色体優性網膜色素変性)，VMD2(ベストロフィン；卵黄様黄斑変性)，BBS1(Bardet-Biedl症候群)，LRP5(FEVR)，MYO7A(Usher症候群Ⅰ型)，FZD4(FEVR)，C1QTNF5(黄斑変性)，ほかに，チロシナーゼ(眼・皮膚白子症)
12)　短腕：
長腕：	COL2A1(Stickler症候群)，RDH5(白点状眼底，錐体-杆体ジストロフィ)
13)　短腕：
長腕：	RB1(網膜芽細胞腫)，GRK1(ロドプシンキナーゼ；欧米人小口病)
14)　短腕：
長腕：	NRL(常染色体優性/劣性網膜色素変性)，RPGRIP1(常染色体劣性Leber先天盲)，RDH12(常染色体劣性Leber先天盲)，ほかに，杆体一色型色覚
15)　短腕：
長腕：	NR2E3(常染色体劣性網膜色素変性，enhanced S-cone症候群，Goldmann-Fabre病)，RLBP1(常染色体劣性網膜色素変性)，フィブリリン(Marfan症候群)
16)　短腕：	ABCC6(弾力線維性仮性黄色腫，網膜色素線条症)
長腕：	BBS2(Bardet-Biedl 症候群)，CNGB1(常染色体劣性網膜色素変性)
17)　短腕：	PRPF8(常染色体優性網膜色素変性)，AIPL1(常染色体劣性Leber先天盲)，GUCY2D(錐体-杆体ジストロフィ，常染色体劣性Leber先天盲)
長腕：	CA4(常染色体優性網膜色素変性)，USH1G(Usher症候群？型)，FSCN2(常染色体優性網膜色素変性)
18)　短腕：
長腕：	CORD1(錐体-杆体ジストロフィ)
19)　短腕：
長腕：	CRX(錐体-杆体ジストロフィ，常染色体優性網膜色素変性，常染色体優性/劣性Leber先天盲)，PRPF31(常染色体優性網膜色素変性)
20)　短腕：	網脈絡膜萎縮
長腕：
21)　短腕：
長腕：	Usher症候群Ⅰ型
22)　短腕：
長腕：	TIMP3(Sorsby黄斑ジストロフィ)
23)　短腕：	RS1(若年網膜分離症)，RPGR(Ｘ染色体劣性網膜色素変性)，NDP(Norrie病)，CACNA1F(不完全型停止性夜盲)，RP2(網膜色素変性)，OA1(眼白子)，NP(FEVR)
長腕：	CHM(コロイデレミア)，TIMM8A(遺伝性視神経萎縮)，OPN1(色覚異常)，錐体ジストロフィ
mitochondrion	LHON(Leber病)， KSS(KearnsⲻSayre症候群)

◈おもなシンボル・遺伝子名と疾患

1)　短腕：

RPE65(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，ABCA4(黄斑変性，Stargardt病，錐体-杆体ジストロフィ，常染色体劣性網膜色素変性)，COL11A1(Stickler症候群)

　　　長腕：

PRPF3(常染色体優性網膜色素変性)，CRB1(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，USH2A(Usher症候群？型)，ミオシンⅦA(Usher症候群Ⅰ型)，ミオシリン(開放隅角緑内障)，
ほかに全色盲，Stargart病　？

2)　短腕：

EFEMP1(黄斑変性，黄斑ドルーゼン)，CYP1B1(先天緑内障)，

　　　長腕：

CNGA3(全色盲)，SAG(アレスチン；日本人小口病，常染色体劣性網膜色素変性)，CERKL(常染色体劣性網膜色素変性)，

3)　短腕：

GNAT(先天停止性夜盲)，ATXN7(SCA7；常染色体優性脊髄小脳変性症)，

　　　長腕：

RHO(ロドプシン；常染色体優性/劣性網膜色素変性，停止性夜盲)，USH3A(Usher症候群？型)，OPA1(常染色体優性視神経萎縮)

4)　短腕：

PDE6B(錐体-杆体ジストロフィ，先天停在性夜盲，常染色体劣性網膜色素変性)，CNGA1(常染色体劣性網膜色素変性)

　　　長腕：

LRAT(常染色体劣性網膜色素変性)，CYP4V2(クリスタリン網膜症)，PITX2(Rieger症候群)，ANT1(進行性外眼筋麻痺)

5)　短腕：

　　　長腕：

GRM6(先天停在性夜盲)，MASS1(Usher症候群Ⅱ型)，PDE6A(常染色体劣性網膜色素変性)，WDR36(開放隅角緑内障)

6)　短腕：

RDS(網膜色素変性，錐体ジストロフィ)，GUCA1A(錐体-杆体ジストロフィ)，FKHL7(iridogoniodysgenesis，Rieger症候群)，TULP1(常染色体劣性網膜色素変性，Leber先天盲)，COL11A2(Stickler症候群)

　　　長腕：

RIMS1(錐体-杆体ジストロフィ)，ELOVL4(錐体ジストロフィ，黄斑変性)，PEX7(Refsum病)，
ほかに黄斑ジストロフィ　？

7)　短腕：

RP9(常染色体優性網膜色素変性)，

　　　長腕：

PEX1(Refsum病)，IMPDH1(常染色体優性網膜色素変性)，OPN1SW(常染色体優性第三色覚異常)

8)　短腕：

　　　長腕：

RP1(常染色体優性網膜色素変性)，PXMP3(Refsum病)，CNGB3(全色盲)，
OPA6(常染色体劣性視神経萎縮)

9)　短腕：

KCNV2(

　　　長腕：

PRPF4(

10)　短腕：

PHYH(Refsum病)，OPTN(開放隅角緑内障)

　　　長腕：

PCDH15(Usher症候群Ⅰ型)，CDH23(Usher症候群？型)，RGR(常染色体劣性網膜色素変性)，PAX2(コロボーマ)，OAT(脳回状網脈絡膜萎縮)，HtrA1(加齢黄斑変性)

11)　短腕：

USH1C(ハルモニン；Usher症候群Ⅰ型)，ほかに家族性硝子体網膜症

　　　長腕：

ROM1(常染色体優性網膜色素変性)，VMD2(ベストロフィン；卵黄様黄斑変性)，BBS1(Bardet-Biedl症候群)，LRP5(FEVR)，MYO7A(Usher症候群Ⅰ型)，FZD4(FEVR)，C1QTNF5(黄斑変性)，
ほかに，チロシナーゼ(眼・皮膚白子症)

12)　短腕：

　　　長腕：

COL2A1(Stickler症候群)，RDH5(白点状眼底，錐体-杆体ジストロフィ)

13)　短腕：

　　　長腕：

RB1(網膜芽細胞腫)，GRK1(ロドプシンキナーゼ；欧米人小口病)

14)　短腕：

　　　長腕：

NRL(常染色体優性/劣性網膜色素変性)，RPGRIP1(常染色体劣性Leber先天盲)，RDH12(常染色体劣性Leber先天盲)，ほかに，杆体一色型色覚

15)　短腕：

　　　長腕：

NR2E3(常染色体劣性網膜色素変性，enhanced S-cone症候群，Goldmann-Fabre病)，RLBP1(常染色体劣性網膜色素変性)，フィブリリン(Marfan症候群)

16)　短腕：

ABCC6(弾力線維性仮性黄色腫，網膜色素線条症)

　　　長腕：

BBS2(Bardet-Biedl 症候群)，CNGB1(常染色体劣性網膜色素変性)

17)　短腕：

PRPF8(常染色体優性網膜色素変性)，AIPL1(常染色体劣性Leber先天盲)，GUCY2D(錐体-杆体ジストロフィ，常染色体劣性Leber先天盲)

　　　長腕：

CA4(常染色体優性網膜色素変性)，USH1G(Usher症候群？型)，FSCN2(常染色体優性網膜色素変性)

18)　短腕：

　　　長腕：

CORD1(錐体-杆体ジストロフィ)

19)　短腕：

　　　長腕：

CRX(錐体-杆体ジストロフィ，常染色体優性網膜色素変性，常染色体優性/劣性Leber先天盲)，PRPF31(常染色体優性網膜色素変性)

20)　短腕：

網脈絡膜萎縮

　　　長腕：

21)　短腕：

　　　長腕：

Usher症候群Ⅰ型

22)　短腕：

　　　長腕：

TIMP3(Sorsby黄斑ジストロフィ)

23)　短腕：

RS1(若年網膜分離症)，RPGR(Ｘ染色体劣性網膜色素変性)，NDP(Norrie病)，CACNA1F(不完全型停止性夜盲)，RP2(網膜色素変性)，OA1(眼白子)，NP(FEVR)

　　　長腕：

CHM(コロイデレミア)，TIMM8A(遺伝性視神経萎縮)，OPN1(色覚異常)，
錐体ジストロフィ

mitochondrion

LHON(Leber病)，
KSS(KearnsⲻSayre症候群)

§．治　療

現在，有効な治療はない．従って，
診察・検査によって得られた情報から，①網膜色素変性とはどのような病気なのか，②現在の視機能，特に視野障害の程度について，患者に伝えることになる．さらに③今後の進行を予測し，その時期に応じたアドバイス，補助具などのロービジョンケア(引用：日本の眼科 2006)を行い，残された視機能を最大限活用する環境を考えることになる．
近年，脈絡膜循環改善作用のある緑内障治療用の点眼薬が有望視され，また神経栄養因子硝子体内注入の実用化も期待されている．
将来的には，人工網膜の移植や色素上皮・神経網膜の再生(ひとつは正常遺伝子の導入，ひとつはiPS細胞の応用)などの研究も期待される分野である．

§．中途失明

◆失明 blindness
視力喪失は，日常生活・社会生活・学校教育などに大きな制限を受けることはいうまでもない．その程度によって失明という意味が，全盲あるいはそれに準ずる状態＝医学的な意味合いであったり，失職＝社会的な意味合いであったりする．
眼底疾患はほとんど全てが，ある程度以上に中心視力の損失をもたらす．現在，失明原因となっている疾患には，緑内障，糖尿病網膜症，網膜色素変性があるが，これらは最終的に視野を失い全盲となりうる疾患である．続くのは加齢黄斑変性であるが，この疾患は中心視力の喪失を招くものの，僅かな例外を除けば周辺視野は保存され得るものである．この点で医学的失明にはあたらないが，仕事を続ける点で大きなハンディとなりうる．社会的な失明と言えるような疾患である．

◆指定難病 90 (難病情報センター http://www.nanbyou.or.jp/entry/337)．

網膜色素変性の認定基準

自覚症状
①夜盲，② 視野狭窄，③ 視力低下，④羞明(または昼盲)
臨床検査所見
(1) 眼底所見
網膜血管狭小，粗造な網膜色調，骨小体様色素沈着，多発する白点，視神経萎縮，黄斑変性

(2) 網膜電図の異常(減弱型，陰性型，消失型)

(3) 眼底自発蛍光所見で網膜色素上皮萎縮による過蛍光または低蛍光

(4) 光干渉断層計で中心窩におけるエリプソイドゾーン(IS／OS)の異常(不連続または消失)
診断の判定
① 進行性の病変である．
② 自覚症状で，上記のいずれか1つ以上がみられる．
③ 眼底所見で，上記のいずれか2つ以上がみられる．
④ 網膜電図で，上記の所見がみられる．
⑤炎症性または続発性でない．
上記，①～⑤のすべてを満たすものを，指定難病としての網膜色素変性と診断する．
重症度分類
重症度分類のⅡ，Ⅲ，Ⅳ度の者を対象とする．

Ⅰ度：矯正視力0.7以上，かつ視野狭窄なし

Ⅱ度：矯正視力0.7以上，視野狭窄あり

Ⅲ度：矯正視力0.7未満，0.2以上

Ⅳ度：矯正視力0.2未満

注1：矯正視力，視野ともに，良好な方の眼の測定値を用いる．
注2：視野狭窄ありとは，中心の残存視野がGoldmann I-4視標で20度以内とする．